BREAST CANCER RES TR：亚洲数据出炉！奈拉替尼对晚期结核病如何？

根据GLOBOCAN数据库显示，原先患病结核病病征数量从2012年的170万飙升至2018年的210万以上。仅有结核病就占到2018年所有帕金森氏症致死总人数的6.6%。值得注意的是，亚洲地区地区的结核病发病率和致死率的持续增长非常迅猛。2018年，亚洲地区结核病患病及致死病可有占到全球报告病可有的40%以上。而与西方病征来得，亚洲地区病征发病时往往更里面年，更多请注意现为睾酮蛋白阴性（ER-），人皮肤上脂质蛋白2阳性（HER2+），第一组织学国际标准更高，这些特征也被认为是结核病病征脑移到(BM)的重要凶险因素。

移到性结核病（mBC）病征里面BM的存活率在10-16%之间，HER2+病征里面BM的存活率则可能翻倍至22-36%。CNS受累负面影响mBC病征的生活能量密度和预后，将其总生存期（OS）限制在30个月底。曲是妥如意抗肿瘤可以延长mBC病征的生存期，但达三分之一的mBC病征难以避免里面枢神经系统(CNS)传染病的起因。因此，对于HER2+ mBC，特别是脑移到病征，在曲是妥如意抗肿瘤最终后的放射治疗策略是适当的。

奈拉替尼是一种不可逆的本土派HER组氨酸腺苷药物，在HER2+结核病的相异阶段显示了全身和外周活性。NALA是一项III期随机次测试，评估奈拉替尼+卡培他临海(N+C)与佩佩替尼+卡培他临海(L+C)在接受≥2个HER2指导建议的HER2+移到性结核病(mBC)病征里面的和必要性。本文旨在阐述NALA学术研究里面亚洲地区亚第一组的量化结果。

在2013年5月底-2017年7月底期间，NALA学术研究合共纳入了来自28个国家的621名病征。其里面，202名病征(N+C, n=104;L+C, n = 98)来自亚洲地区国家及地区。在这个亚洲地区配置文件里面，两个放射治疗第一组的基线特征类似(请注意1)。

在亚洲地区mBC病征里面，N+C第一组的PFS里面位数比L+C第一组长[7.0个月底(95% CI 4.9-8.4) vs 5.4个月底(95% CI 4.1-5.6);Log-rank P = 0.0011;图1a]。N+C和L+C的PFS Kaplan-Meier曲是线在达24周或第3短周期时请注意现显露分离。N+C第一组的里面位OS也较长[23.8个月底(95% CI 17.7-28.3) vs 18.7个月底(95% CI 14.7-21.9)， p=0.1851;图1 b]。

在202名亚洲地区病征里面，N+C第一组16可有(15.4%)，L+C第一组27可有(27.6%)，合共43名病征接受里面枢神经系统传染病干预。与L+C第一组来得，N+C第一组CNS传染病的总再加发病率较差[27.9% (95% CI 10.4-48.7) vs 33.8% (95% CI 21.5-46.5);Gray’s test for equal P = 0.039](图2)，在此前18个月底，两第一组间有很大的差异(请注意2)。

在基线时可测算传染病的病征(n = 165)里面，n +C第一组的ORR为40.7% (95% CI 29.9-52.2)， L+C第一组的ORR为32.1% (95% CI 22.4-43.2)(请注意2)。N+C和L+C第一组的CBR都为51.9% (95% CI 40.5-63.1)和40.5% (95% CI 29.9-51.7)(请注意2)。与L+C来得，N+C第一组的里面位DoR较长[11.1个月底(95% CI 6.9-22.9) vs 4.2个月底(95% CI 4.1-5.6);P<0.0001]。使用奈拉替尼显著增加了响应短时间持续≥12个月底的病征比可有(45.6% vs . 4.3%)。

奈拉替尼和佩佩替尼的里面位放射治疗短时间都为6.6和5.2个月底。虽然奈拉替尼放射治疗的病征更常减量或保持药量，但接受奈拉替尼放射治疗的病征里面持续≥12个月底放射治疗的比可有更高(26.0% vs . 8.2%)。3级TEAE在N+C第一组的存活率相比之下L+C第一组(53.8% vs 48.0%)。严重不当意外事件(SAE)在N+C第一PopL+C第一组的存活率都为31.7%和36.7%。

TEAE导致住院治疗和停止放射治疗的存活率在两第一组病征里面类似。n+C第一组和L+C第一组相关住院治疗存活率都为29.8% (n=31)和34.7% (n=34)。TEAE导致n+C第一组和L+C第一组分别有11.5% (n=12)和14.3% (n=14)病征里面断放射治疗。因TEAE接受奈拉替尼和佩佩替尼减剂量放射治疗的病征都为7可有（6.7%）和5可有（5.1%）。

在亚洲地区亚第一组里面，TATE报告最多的是高血压、为副白毛红斑好像不当症候群(PPE)和痉挛(请注意3)。与佩佩替尼来得，奈拉替尼放射治疗的病征起因3级高血压的频率更高(25.0% vs 6.1%)，且集里面在第一个短周期。N+C第一组和L+C第一组分别有4可有(3.8%)和1可有(1.0%)病征因高血压即可减药，在N+C第一组里面有1可有导致永久性放射治疗里面断。心脏不当意外事件在两第一组里面都很少不知，每第一组均报告1可有胸膜脓，N+C第一组1可有心力衰竭，L+C第一组显露现1可有急性心力衰竭。

综上所述，该学术研究亚第一组量化量化请注意明，HER2阳性中期结核病接受两种或以上HER2靶向放射治疗建议最终后的亚洲地区病征与整个学术研究人群的特征一致，奈拉替尼+卡培他临海可使她们显著得益，且未不知原先的必要问题。而对于仅有接受曲是妥如意抗肿瘤放射治疗的HER2+ mBC病征，奈拉替尼或能提供者额外得益。

原文来源：

Ming Shen Dai，et al. Analysis of the pan‑Asian subgroup of patients in the NALA Trial:a randomized phase III NALA Trial comparing neratinib+capecitabine(N+C) vs lapatinib+capecitabine (L+C) in patients with HER2+metastatic breast cancer (mBC) previously treated with two or more HER2‑directed regimens.

Breast Cancer Research and Treatment