JACC：LPA KIV-2突变降低了脂蛋白（a）的pH并降低冠状动脉疾病的发生

LDL（a）（Lp（a））性状是一个重大关卡。Lp（a）较强多种即刻炎、即刻静脉粥样包覆和潜在的即刻血栓形成的特性，并与心血管营养不良（CVD）有关，包括冠状静脉营养不良（CAD）、心绞痛、主静脉瓣狭窄、周围静脉营养不良、里面风、心血管营养不良和总死亡率。

在普通人群里面，Lp（a）的ppm展示出1000倍的ppm区域，有所不同族群之间的里面位ppm相差近10倍，甚至在欧洲之外也有2至3倍的差异。与其他推断较水平多核糖体突变在结构上的LDL有所不同，少于90%的Lp（a）表征由一个核糖体控制，即编码LDL（a）（apo（a））的LPA核糖体。

LPA的核糖体在结构上很复杂，大部分的编码序列无法被常规的DNA或核糖体分标准型应用所获得。LPA有一个较水平重复的在结构上，由10个较水平分化成的kringle IV（KIV）在结构上域（亚标准型1至10）、一个kringle V在结构上域和一个蛋白酶在结构上域组成。

有趣的是，虽然1个低分子量等位核糖体通常能够导致Lp(a)ppm的上升，但较强相同等位核糖体Pop的两个人的Lp(a)ppm仍然可以相差200倍。事实上，几乎在每一个同种甲基组里面都能发掘出Lp(a)数值非常较高或非常低的个体。这意味着除了KIV个数的同源性外，还假定对Lp(a)ppm有很小冲击的其他突变表征。

较高达70%的LPA编码序列位于较高表征的kringle IV标准型（KIV-2）区域。传统习俗的应用并不需要踏入该区域，但可能包含功能表征。为此，来自因斯布鲁克师范学院突变微有机体学研究者所意图研究者新的、非常频繁的复制相异KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的冲击，结果刊出在JACC杂志上。

研究者工作人员在GCKD（德国慢性肾脏病）研究者里面（n = 4673）通过等位核糖体选择性PCR对4733G>A展开了核糖体分标准型，展开了迷你核糖体检测，确定了代理单核糖体同源性，并通过英国有机体瓦（n = 440234）的生存分析来揭示其对CAD的冲击。在1000个核糖体组项目里面指标了族群社群的Hz。

GCKD里面按载体正常和甲基1分类的Lp（a）ppm

结果推断，4733G>A相异（38.2%的免疫缺陷Hz）在大多数等位核糖体个数里面被发掘出。它减小了等位核糖体的强调，但没废除核糖体的产生，使Lp(a)增较高了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小甲基之后最强的方差解释原因。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2复制等位核糖体）的复合杂合占人口的4.6%。与野生标准型来得，Lp（a）增较高了31.8mg/dL，最重要的是将四分倍数区域较小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英国有机体瓦里面，4733G>A单独和与4925G>A的复合杂合使CAD的HR增较高9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD里面4733G>A免疫缺陷正常的同种除去1的地理分布情况

综上，LPA KIV-2区域的功能等位核糖体决定了Lp(a)的表征和CAD危险性。即使是持续性但终身的病症Lp(a)增较高也但会转化为明显的CAD危险性增较高。

参考文献：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449