【盘点】2020年7月23日Blood研究陈奕迅

【1】CDK6、NUP98融为一体抗原与急官能髓系癌症 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与细体器抗原98 (NUP98)特别的融为一体抗原在急官能髓系癌症(AML)里面反复出现，且与病症不良特别。近日研究工作部门发现相异的NUP98融为一体抗原可解除一组常见的核苷酸机理的基因表达，这些机理或可用于类似物外科手术。 在肠道建模里面，通过将NUP98融为一体抗原的染色质占位谱与细体内急官能融为一体抗原失活后的核苷酸组谱同步进行拆分分析，研究工作部门定义了NUP98融为一体抗原的从外部核苷酸机理的内部集。其里面，CDK6在肠道和人AML结果显示里面很高隐含。CDK6缺失可减缓NUP98融为一体液压的癌症发生；此外，NUP98融为一体AML对药物抑制抑制作用CDK6脆弱，无论是在细体内还是体外。 【2】EGFR依赖官能的DNA复建加强肝脏再造 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 化学疗法和MRI可引起肝脏生殖细体内（HSCs）DNA破损，致使HSC过剩和机制失调，并随着时有数的演进发生恶官能转化。 近期，研究工作部门发现皮肤潮湿因子复合物（EGFR）通过核苷酸DNA依赖官能抗原激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非同源末端连接起来（NHEJ）来抑制HSC的DNA复建。同类型身MRI（TBI）后细体内的肝脏再造取决于EGF通过核苷酸DNA-PKcs介导的DNA破损复建。条件官能敲除肝脏干/祖细体内（HSPC）里面的EGFR会大大降低MRI后DNA-PKcs的活官能，致使HSC DNA破损减低，抑制抑制作用HSC以后。不作EGF可加强化学疗法肠道的HSC DNA复建和血液的快速以后，且对细体内AML的潮湿从未影响。此外，EGF外科手术还可加强细体内能够在辐射破损后在再其发展的多表征人HSC的以后。同类型基因序列组PCR分析显示，用EGF处理的肠道的HSPC的编码区突变从未减低，但基因序列有数的拷贝数变异增多。 【3】14-3-3抗原抑制MM对多肽抑制抑制作用剂的脆弱官能 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 很高抗原承受是多发官能骨髓瘤（MM）的特征之一，使该疾病对多肽抑制抑制作用剂（PI）非常脆弱。 研究工作部门，依靠公认的14-3-3抗原的女同性恋机制，在MM细体内系里面，通过关联性状14-3-3基因序列的隐含及其对PI（硫替佐米和卡非佐米）的脆弱官能，来评估它们在影响多肽活官能和对PI的脆弱官能里面的抑制作用。研究工作部门通过观察到14-3-3ε的隐含与PI应答二者之有数存在显着的仍要特别。研究工作部门通过观察到14-3-3ε通过结合抑制抑制作用TSC1/TSC2亚基和从外部与mTORC1粒子加强其磷酸化，在加强MM细体内的翻译算起和细体内衍生物里面造就仍要官能抑制作用。过剩14-3-3ε可致使抗原衍生物降低50%，包括MM细体内体内的数量级和轻链增生降低，而在KO细体内里面过隐含或加回14-3-3ε则可致使细体内衍生物和细体内承受的显着大幅提高。重要的是，在来自两个分立原始数据集的原代MM细体内里面都通过观察到14-3-3ε隐含与PI脆弱官能及细体内承受二者之有数的特别官能，其低隐含与拒绝接受硫替佐米外科手术的MM症状病症不良有关。 【4】少数识别特别复合物的T细体内可诱发抗反应 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 特别复合物(TAA)是一种单态自身复合物，被认为是恶官能的免疫外科手术机理。近日研究工作部门以次要组织相容官能复合物(MIHA)特异官能T细体内作为建模，对胸腺可选择敌对MiHA的T细体内表征在自身(MiHApos丝氨酸)和非自身(MiHAneg丝氨酸) 丝氨酸历史背景下的差异性同步进行研究工作。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos丝氨酸里面分离出类似物HLA*02：01限制官能MiHA HA-1H的T细体内奎尔。在16个HA-1H特异官能T细体内奎尔里面，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos丝氨酸和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos丝氨酸的T细体内奎尔展示出出抗HA-1Hpos诱导内的反应官能。另外，从HLA-A*02：01pos丝氨酸里面分离出类似物TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01限制官能的663个T细体内奎尔(构成至少91个隐含相异T细体内复合物的鲜明奎尔)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL特异官能T细体内奎尔在HLA-A*02：01pos恶官能细体内系(而非原代恶官能标本)自然过隐含TAA的刺激下，能游离IFN-γ的产生和/或细体内溶解。