Cell-Metab：有望造福糖尿病患者！一种miRNA可改善糖尿病小鼠的胰岛感性

肾病和高血压症是严重威胁生命身体健康的极其重要因素，全球的肾病患者达有4.25亿，主体的出生率和存活率都急剧上升。而绝大多数肾病患者属于2型肾病，其病因为甲状腺激素压制和或甲状腺激素分泌不足。通过加强人体内情感或非常好甲状腺激素分泌是医学界研究者的极其重要方向。

原先的研究者之前证实：抗炎M2由此可知上皮细胞核在确保正常代谢物参量全面性有着极其重要依赖性。M2由此可知上皮细胞核是上皮细胞核的一种活化平衡状态，有着平衡组织焕然一新和炎症复苏的能力，并在确保系统人体内情感和参量里起到关键依赖性。

近来，美国加州大学圣迭戈所学院Jerrold M. Olefsky小组在《细胞核—代谢物》杂志上在线发表了月出版“MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice”的文章，断定MiR-690是一种M2自由电子型上皮细胞核内外泌体是从的miRNA，可加强高血压小鼠的人体内情感。

通过大量的前期研究者，研究者小组认为抗炎的M2由此可知上皮细胞核毛虫所所含能非常好人体内情感的相对来说原核生物的胞内外产物，即内外泌体（Exos）。试验性指出：M2内外泌体可以减轻高脂饮品（HFD）8时非常的和甲状腺激素抗性，减轻高血压抑制的甲状腺激素压制。而在体内外检验里，M2 Exos外科手术也造成脂肪细胞核、肌细胞核和人体内核里AKT激酶减小，反映了Exos的甲状腺激素增敏依赖性。

检验机制布

随后，研究者小组通过检验证实，内外泌体的甲状腺激素增敏依赖性是通过miR-690起依赖性，而不是其他原核生物种群或者磷脂和氨基酸。miR-690是一种人体内情感相对来说原核生物，检验指出：抗炎的M2由此可知恶性肿瘤内皮细胞核理解非常多的miR-690，而在M2 Exos外科手术4周的HFD喂养的高血压受体小鼠的代谢物组织里miR-690金属量非常好。与高血压实验组相对来说，体内假定miR-690演示物的小鼠其肝、骨骼肌和肌肉组织里甲状腺激素刺激的AKT激酶程度非常好，指出miR-690可作出贡献甲状腺激素讯号内皮细胞，指出其作为甲状腺激素增敏miRNA的功能。

miR-690加强高血压抑制的不施用和甲状腺激素压制

之后，为了更进一步了解miR-690的平衡依赖性，研究者小组通过等位基因测序和等位基因功能正文，确定了miR-690的过理解可以造成JAK/STAT和甲状腺激素讯号通路的上调，同时抑制过氧化物代谢物等通路。随后通过靶等位基因预测演算法TargetScan Mouse 7.2鉴定了miR-690的靶等位基因，即Nadk。

Nadk是编码方式NAD+激酶的等位基因，大量检验指出，Nadk敲除可造成甲状腺激素讯号的非常大激活；用siRNA-Nadk转染的细胞核里，激酶AKT的程度非常好；与分开用siRNA-Nadk或miR-690 Exos处理的细胞核相对来说，联合用siRNA-Nadk和miR-690 Exos处理的细胞核并无法更进一步加强甲状腺激素效果，这些检验结果都证实miR-690-Nadk轴在平衡细胞核甲状腺激素讯号里起依赖性。

miR-690-Nadk轴在细胞内细胞核甲状腺激素反应里起依赖性

综上所述，研究者人员断定M2自由电子型恶性肿瘤源性上皮细胞核（BMDM）都能分泌所含miRNA的内外泌体（Exo），当给予高血压小鼠时，可加强耐量和人体内情感。miR-690在M2 BMDM Exo里倾斜度理解，并且在体内和体内外均起甲状腺激素增敏剂的依赖性。Nadk是miR-690的真正抗病毒mRNA，并且Nadk在平衡上皮细胞核炎症和甲状腺激素讯号内皮细胞里起依赖性。这些数据都指出miR-690可能会是一种外科手术代谢物性病症的新型甲状腺激素增敏底物。

原始出处：

Wei Ying， et al.， MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism， 2021. DOI: https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.