Chem：缩小50%！联合制药组合克服癌症耐药性

同类型深入研究结果以文中“Overcoming Drug Resistance by Targeting Cancer Bioenergetics with an Activatable Prodrug”发表在《Chem》杂志上。马萨诸塞医学院墨菲分校Jonathan Sessler教授表示，“我们的联合候选制剂比市面上最有力的抗癌制剂更有效，这一结果让人震惊。”由韩国医学院的Sessler和Jong Seung Kim积极支持的团队开发了一种名为C1的制剂，它尽可能同时将前列腺癌保持在易受攻击的状态，并能释放出强效化学物质。2个月后，不能接受制剂治疗的荷瘤肠道的比未能治疗肠道的小约75%，的表面积大小是直接不能接受相同制剂肠道的一半。据认识，C1制剂部分通过靶向的代谢而起作用。刚开始的时候，前列腺癌就像是一个节奏太快的跑步者：新陈代谢困难。它生长速度太快，燃烧的能量太多，致使不会获得足够的氢气。长时间情形，体内细胞并不需要用钾代谢，但现代趋向为无钾代谢，效率极低。像累坏了的跑步者，喘着气还水泡，在这个现代阶段，的代谢极其且相当脆弱，所以这也正是许多前列腺癌制剂发挥最佳作用的时候。但是，随着的成熟和代谢的忽略，细胞通常则会产生抗药性，这对患者来说是一种破坏者的扭转。Sessler说道，“当转换成长时间的代谢时，它就则会产生抵抗力。如果我们解救这种趋向，那我们就尽可能之前利用的脆弱期。”两个月后，身患人类乳腺癌的肠道(注射了C1)比未能不能接受治疗的肠道(注射了grey棕色)小了75% (白色)，比直接不能接受都只制剂(Dox和DCA)的肠道(黄色)的小一半。图片来源：马萨诸塞医学院墨菲分校同类型深入研究之前C1的创新之处在于，将抗癌药与一种可以解救长时间新陈代谢的分子可联系起来。C1之前有两种活性原素，Doxorubicin (Dox)和二(DCA)蛋白质。Dox是一种之前采用了几十年的有力的前列腺癌化疗制剂；DCA可以将细胞的代谢转化为厌钾。深入研究工作人员并不会发明这两种原素，但他们是第一个将它们这两者相结合成单个分子可并在荷瘤肠道上进行时测试的人。Sessler说道，C1有效性的关键在于，将两种活性原素相结合在一个分子可之前，这样当它们到达细胞时，就则会同时处于同一位置。第三种原素靶向一部分称作真核生物的细胞，然后释放出Dox和DCA。后一种设计原素维护两个生灵原素在最有效的地方得到运载。在这项深入研究之前，肠道体内的之前对化疗制剂Dox产生了耐药性，这得出结论联合实验制剂确有克服了耐药性。深入研究工作人员之前为他们的C1制剂提出申请了专利。Sessler是一名患者患者，他的职业生涯一直在致力于寻找治疗方法。“现在，前列腺癌诊断通常就是判处死刑死刑，”Sessler说。，“我们借此看到前列腺癌在我们的无论如何尽可能带进一种慢性性疾病。”零碎出处;Amit Sharma, Min-GooLee, Hu Shi, et.al. Overcoming Drug Resistance by Targeting Cancer Bioenergetics with an Activatable Prodrug. Chem Available online 23 August 2018