Mol Metab:TAS1R2甜味受体的变体Ile191Val与人类移至减少有关。

2021-12-06 00:04:15 来源:
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背景:味道细胞内(STR)传统上抑制喉咙上的味道营养成分放电。尽管如此,这些G蛋白烯丙基肽(GPCRs)也在多种其他细胞会之中表述,表明具有更广泛的转化学感觉到特性。例如,STR抑制大鼠激素和肠促激素的分泌,并推断出制约转转化和饮食游离的肥胖的持续发展。因此,STR或许起到糖类物质射频的作用,以协调对营养成分的适应性底物,但除了中枢神经系统听觉之外,它们是否是以及如何对人类文明生理无论如何助益仍不相符。

目的:味道肽(STR)在消化道和其他口腔外组织之中表述,表明STR内源性的营养成分听觉或许对中枢神经系统以外的人类文明生理有助益。STR的TAS1R2基因之中的一种常见于变体(Ile191Val)与营养成分和激素结果相关,而不举例来说中枢神经系统的变转化。以外还不相符这种SNP是否是单独改变了STR特性,以及它如何参与激素抑制。

作法:我们有别于游离生转化作法来破译TAS1R2SNP对STR特性的制约,然后,作为方法论验证,评估其对明显健康的哑参与者的稳态的制约。

结果:Ile191Val性状通过降低质膜之中肽的可用性导致TAS1R2部分特性丧失。Val小等位基因携带者在OGTT现实生活之中下降了迁移,这与先前在TAS1R2基因特性缺失的大鼠之中观察到的现像保持一致。这些制约不是由于β细胞会特性或胰岛感性的相似之处导致。

图1 TAS1R2-(Val)变体降低了STR小分子的质膜利用率。a)用TAS1R2-(Ile)或TAS1R2-(Val)以及TAS1R3和Gα16-gust44 (n=6,~30细胞会)转染的HEK293细胞会之中钙动员对阿斯巴甜含量的底物。b)钙底物图像(色标表示红光强度),定量底物细胞会对饱和含量(30毫米)阿斯巴甜的一般而言。c)在与Myc-TAS1R3共表述FLAG-TAS1R2构建体(Ile或Val)的Expi293F细胞会之中,tas1r 2(左栏)和TAS1R3(右栏)的表面表述分析方法推断为标准转化的阳性细胞会一般而言。向量,纯向量控制。d)使用TAS1R2-(Ile)和TAS1R 2 –( Val)变体推断TAS1R2/TAS1R3异源寡聚转化的全细胞会性虐待肽光漂白。e)在亚细胞会区域(WC,全细胞会;晚上,晚上;内质网)。f)PM定位肽的种系统停留时间测,推断为每个TAS1R2变体的小分子复合物之中肽的一般而言。g)tas1r 2-(Ile)/tas1r 3和TAS1R2-(Val)/TAS1R3小分子的红光停留时间(ns)的种系统采集,表明复合物的供体-肽距离。h)添加阿斯巴甜前后PM定位STR的种系统停留时间测推断为小分子复合物之中肽的一般而言。Con,控制;阿斯巴甜之后的asp。四参数演算回归(A);t检验(B、C、E、F、G);配对t检验(H)。

图2 TAS1R2-(Val)变体与人类文明偏移下降有关。在低血糖控制正常的健康哑Ile/Ile(金色)和Val携带者(红色)之中(n = 20-26/组),组织起来口服面对的(A)、(B)激素、(C)C-肽、(D)胰高低血糖素和(E)活性GLP-1的白蛋白偏移。双向方差分析方法重复测,p值为间隔时间×基因型现像。

结论:我们对常见于的TAS1R2SNP的近期研究表明,外周组织(如消化道)的STR感觉到特性或许参与了人类文明激素控制的抑制。

原文出处:

Serrano J, Seflova J, Park J,et al.The Ile191Val is a partial loss-of-function variant of TAS1R2 sweet taste receptor and is associated with reduced glucose excursions in humans.Mol Metab 2021 Sep 09.

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