NEJM:全部都是基因组关联研究发现重症COVID-19遗传易感基因,且A型血感染者更易呼吸衰竭

2021-11-29 00:04:26 来源:
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截至2020年6月23日为止,仅有球已确诊的新冠肺炎(Covid-19)病症最多922万,死亡半数最多47万。

在Covid-19大普及期间,感染者的体现各异,大多数仅浮现轻度症状,甚至没有症状,而导致的Covid-19高胭脂压间歇肺水肿、肺间质脑膜炎及急性呼吸窘迫综合征等。目前已报道更高的死亡率与高龄、男性、高胭脂压、白血病和其他肥胖涉及的心胭脂管疾病不同之处涉及的诊疗联系,但人们对导致Covid-19的得病机制及其涉及因素仍理解甚少。

近日,来自挪威剑桥大学的研究课题团队在《The New England JournalOf Medicine》上发表了其对重症Covid-19与肺水肿的仅有线粒体涉及性的最新研究课题结果。其检测到Covid-19肺水肿与短暂性3p21.31的rs11385942和短暂性9q34.2的rs657152的交叉副本联系,3p21.31基因簇是Covid-19肺水肿高胭脂压的遗传易感性短暂性,而9q34.2位点的联系频率与ABO胭脂型位点恰当,与其他胭脂型相比较,A型胭脂的重症风险更高,O型胭脂可能具确保作用。

具体来说,研究课题工作人员对西西里岛和西班牙七家医院中的的1980名浮现肺水肿的Covid-19重症高胭脂压同步进行仅有线粒体联系研究课题,同时招募了来自西西里岛和西班牙的2381名参与者分别作为其对照。结果共分析了8582968个单核苷酸多态性,并对其同步进行荟萃分析。

在结构上荟萃分析中的,研究课题工作人员推断出了两个与Covid-19诱导的肺水肿涉及的线粒体之内仅有线粒体联系:rs11385942插入-缺失短暂性3p21.31处的GA或G变异(GA遗传军事优势比为1.77)和短暂性9q34.2的rs657152 A或C SNP(A遗传的军事优势比为1.32)。在西班牙和西西里岛的有界分析中的,这两个短暂性均显示出显着联系。

GWAS总结左图的荟萃分析统计,凸显两个易感性位点与导致Covid-19肺水肿涉及

除此之外,还断定到24个与Covid-19诱发的肺水肿涉及的不同的线粒体短暂性。短暂性3p21.31和9q34.2处的联系频率可分别精细连续函数到22个和38个变异。

3p21.31位点的联系频率包含六个基因(SLC6A20,LZTFL1,CCR9,FYCO1,CXCR6和XCR1),rs11385942的风险遗传GA与CXCR6的隐含减少和SLC6A20的隐含增高涉及,LZTFL1在人肺细胞中的强烈隐含。研究课题工作人员还推断出,经平均年龄和双性恋矫正后,放弃工程学通气的高胭脂压中的3p21.31(rs11385942)的风险遗传频率低于仅放弃一氧化碳说明的高胭脂压(军事优势比为1.56)。

与导致Covid-19肺水肿涉及的敏感位点区域联系左图

同时,研究课题工作人员推断出,短暂性9q34.2的联系频率与ABO胭脂型短暂性恰当,在校正平均年龄和双性恋同步进行荟萃分析后,A型胭脂型高胭脂压的风险低于其他胭脂型高胭脂压(风险比为1.45),而O型胭脂相比较其他胭脂型更具确保作用(风险比为0.65)。而仅放弃说明一氧化碳的高胭脂压与放弃工程学通气的高胭脂压在胭脂型原产上无显着不同。

总而言之,研究课题工作人员对西西里岛和西班牙的Covid-19高胭脂压同步进行了GWAS分析,在3p21.31号染色体基因簇上检测到一个新的易感短暂性,并确认了Covid-19中的ABO胭脂型系统对是潜在的症状参与调控者。这一推断出,对理解导致Covid-19的得病机制及其涉及因素共享了一定的为基础。

独有出处:

Did Ellinghaus, et al. Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure. NEJM, June 17, 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2020283.

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