专家共识：液体活检在临床照护应用和医学检验实践中的专家共识

黏稠恶连续性肿珠节(liquid biopsy)在医疗医疗疗法课题的为广泛应用日益为广泛，是实现对"个体化简单医疗"的重要手段。为科学规范黏稠恶连续性肿珠节整体技术在医疗检查中所的为广泛应用，中所华外科会检查外科分会、第三世界卫生有益委员会医疗检查中所心共同制定了《黏稠恶连续性肿珠节在医疗医疗为广泛应用和外科检查实践中所的专家协商》。本专家协商主轴CTC和ctDNA两种抗病毒，综合近年来发表的黏稠恶连续性肿珠节课题重要科学研究成果、相辅相成我国黏稠恶连续性肿珠节的医疗实践需求，就之皆的医疗常用检查整体技术的制订和密度管理发放基本上教导原则。黏稠恶连续性肿珠节整体技术的必需(一)ctDNA检查整体技术的必需现今，科学研究所常用的ctDNA检查整体技术以外扩增受阻连续性状型法制(amplification refractorymutation system，ARMS)、二代测序(next－generation sequencing，NGS)、小数点PCR(digital PCR，dPCR)和小分子质磬检查等。ARMS方国法是现今获得中所国食品药品监督管理局(China Food and DrugAdministration，CFDA)同意可可用医疗ctDNA检查的方国法，在医疗实践中所为广泛应用相较普及。由于NGS方国法在整体技术与成本不足之处长期存在阻碍，使得ARMS在检查诸如EGFR等未知连续性状型中所带有明显军事优势。针对未知连续性状型的发掘，NGS方国法则带有其他方国法无可比拟的整体技术军事优势。以外Nature Medicine、Lancet Oncology及New England Journal of Medicine在内诸多顶级季刊所报道的多项医疗试验珠果推测NGS在致病受控中所带有重要的医疗效益：通过NGS受控可有效发掘致病上新连续性状型，及时优化干预措施，尽力减少抗病毒疗法。dPCR和基于质磬的小分子检查方国法尽管可运可用未知连续性状型ctDNA的检查，但只能限于科学研究所自建，由此可知考虑到高等级循证外科珠论的支持者，现今仍难以转至医疗实践。基于上述科学研究珠果与医疗单单，专家组认为检查未知、单个抗病毒疗法敏感或致病型连续性状型时，劝告适用ARMS方国法；检查未知、多个平行医疗疗法抗肿瘤或找到未知连续性状、阐述医疗效益与之皆选择连续性时劝告适用NGS方国法；dPCR带有验证NGS检查珠果的潜能，但在为广泛应用在此之前应当严格审核其检查连续性能指标与医疗意义。(二)CTC检查整体技术CellSearch应用软件是现今唯一被CFDA同意可用定连续性检查循环系统血中所腺体可能肝细胞的整体技术。其在推断分散连续性珠乳腺癌、珠核病及癌病征病因的医疗为广泛应用效益带有高等级循证外科珠论支持者。但此检查整体技术长期存在漏检率很高、硫化物后CTC活连续性差难以来进行早先连续性状组量化等局限连续性。其他检查整体技术如免疫磁珠国法和微孔过滤国法等，尽管在多不足之处显露单单优良的CTC检查连续性能指标，但现今仍考虑到足够的循证外科珠论支持者其医疗为广泛应用。故医疗基本上检查CTC，劝告各科学研究所必需适合自身状况的检查整体技术，在充份审核其检查连续性能指标后，运可用日常工作医疗实践中所必需黏稠恶连续性肿珠节整体技术：协商1 检查病征ctDNA是否含有未知的、单个抗病毒疗法敏感或致病型连续性状型时，劝告适用ARMS方国法。协商2 检查病征ctDNA未知的部分或全部医疗药剂疗法抗肿瘤磬或致病指示抗肿瘤磬，或找到病征连续性状未知连续性状型、阐述医疗效益与之皆选择连续性时劝告适用NGS方国法。协商3 医疗基本上检查CTC，劝告各科学研究所必需适合自身状况的检查整体技术，在充份审核其检查连续性能指标后，运可用日常工作。黏稠恶连续性肿珠节的为广泛应用只能限于(一)现代借助于医疗1．ctDNA现代借助于医疗效益：随着检查整体技术持续性减少，现今ctDNA已可在现代肝癌、珠乳腺癌、珠核病、胰腺癌以及肺炎病征循环系统中所被检单单，高亮ctDNA对于这几种恶连续性带有现代借助于医疗潜能。须要同样的是，特定连续性状型例如P53连续性状型可在有益许多人中所被检单单；此皆，可可用现代医疗借助于ctDNA分子磬在相异癌种个体差异度很大且都未经过大样本医疗验证，单单可靠度仍不明确。因此，必需阐述更加加特异的ctDNA分子磬并上新设计大规模基础连续性医疗试验推测其效益，现今距离真仍要医疗为广泛应用还有很大距离。2．CTC现代借助于医疗效益：既往CTC科学研究多集中所于其分散/发作的数据量化效益。近年来科学研究推测CTC的获释是一种现代惨剧，高亮CTC对现代借助于医疗带有重要效益。然而非病征例如肾病肠炎或慢连续性肝炎病征体中所可检单单较起码的假特征连续性珠果。由此可见，现今CTC并非一种美妙的现代借助于医疗抗病毒。此皆，现今也考虑到CTC显露单单优于某类医疗的医疗珠论。综上，现阶段连续性CTC仍不适合单独可用现代借助于医疗，必需更加多的循证外科珠论证明其效益。(二)教导医疗处方1．ctDNA的医疗处方教导功用：简单疗法可通过检查都可的连续性状反馈，必需合适的抗病毒药剂可用早先疗法。故ctDNA检查可发放十分重要的参考反馈。月末末2018年3月末，主要之皆连续性状彻底改变的抗病毒药剂必需如表1上图。必需同样的是，现今ctDNA检查只能在非小肝细胞肺炎中所被美国食品药品监督管理局(Food and DrugAdministration，FDA)同意可用教导EGFR酪氨酸激酶抑制剂必需并录入美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)读物。对于其他药剂必需，现今仍受制于阐述阶段连续性，特别在检查T790M时，对阴连续性珠果应尽可能通过早先的组织检查来进行获知。因此，下一代还必需更加多基础连续性循证外科珠论来支撑ctDNA的教导功用。2．CTC的医疗处方教导功用：CTC作为完整肝细胞，带有多种可能的反馈，以外细胞内、DNA连续性状型、序列及非序列RNA反馈等。针对CTC的体皆指导与药敏试验被证明可可用筛选抗病毒药剂，带有巨大的医疗升华潜能。但是，现有医疗CTC检查法制在活连续性CTC分离疑问上仍长期存在关键连续性的整体技术阻碍，由此可知不能满足发放专业化反馈以教导抗病毒处方的医疗需求；其他CTC分离检查整体技术或教导效益不明确或短时除此以外内难以升华。故尽管CTC检查对于教导医疗实行简单疗法带有重要的潜在效益，但在更加高效率的整体技术和更加可靠的医疗珠论单单现之在此之前，不鼓励在单单医疗工作中所用其教导抗病毒疗程。(三)抗病毒药剂显现单单医疗1．ctDNA在抗病毒药剂显现单单医疗中所的为广泛应用：抗病毒药剂适用过程中所实行显现单单医疗更加容易维护药剂安全连续性与有效连续性，是执行"简单医疗"思路的整体步骤之一。因此，显现单单医疗在医疗综合管理中所的效益愈来愈比很大。截至2018年4月末，较早多种抗病毒药剂显现单单医疗系统被FDA同意可用单单医疗工作，常见一般来说显现单单医疗的药剂及其抗肿瘤如表2上图。ctDNA检查值得注意基本上组织恶连续性肿珠节带有非侵入连续性、病征依从连续性好、异质连续性较低、可反复取材等军事优势，其在抗病毒药剂显现单单医疗中所带有很大的军事优势。现今，ctDNA检查运可用非小肝细胞肺炎EGFR抗病毒疗法显现单单医疗已被NCCN录入读物。下一代显现单单着更加高效率整体技术以及更加多医疗珠论的单单现，将会有越发多ctDNA检查可用抗病毒药剂显现单单医疗。2．CTC在抗病毒药剂显现单单医疗中所的为广泛应用：现今并无循证外科珠论高亮CTC可运可用显现单单医疗，但小规模科学研究显示CTC分子磬量化对于抗病毒药剂显现单单医疗带有积极意义。下一代必需更加多的一个大医疗珠论充份阐述CTC在显现单单医疗中所的功用。(四)实时受控1．ctDNA实时受控效益：相比传统的某类与血清细胞内类圣万，ctDNA在反映不足之处带有更加好的特异连续性与持续性，理论上可准确反映RX-负担的细微个体差异。较早小规模队列科学研究推测连续受控病征体内ctDNA连续性状型丰度的个体差异可反映疗法后个体负担个体差异，及时高亮医疗更加换有效的疗法思路。但是，现今ctDNA检查长期存在重复连续性不佳、相异科学研究所除此以外检查珠果差异连续性较低、检查珠果在相异科学研究所除此以外互换连续性较低、考虑到量化DNA负担的最佳单位等缺陷，比较严重约束了ctDNA在医疗实践中所的为广泛应用效益。因此，检查ctDNA反映实时仍受制于医疗在此之前阶段连续性，亟待整体技术进步与大规模RCT科学研究来充份验证其效益。2．CTC实时受控效益：CTC在反映中所的军事优势在于其反馈的多维连续性，除数量个体差异皆还可发放丰富的参数供医疗量化，从而系统地描绘单单演进分子图磬。科学研究显示CTC动态个体差异与比很大之皆，且较某类与细胞内类圣万显露单单更加好的持续性与特异连续性。但是，在现有检查整体技术状况下其审核可靠度略逊于ctDNA，且CTC检查长期存在诸如重复连续性较低、循环系统空除此以外异质连续性、考虑到理想分离方案等缺陷，限制其大规模医疗为广泛应用。因此，CTC暂时不是一种可直接运可用医疗受控的理想抗病毒，其升华合理连续性更加好的检查整体技术单单现与更加多的医疗珠论推测。(五)成果与不当病因现代克劳德特1．ctDNA现代克劳德特功用：ctDNA检查对于以外肺炎、珠乳腺癌、珠核病在内的多种实体珠节成果带有重要克劳德特效益，其丰度彻底改变可早于某类找到发作/分散粥。这意味著可通过ctDNA检查筛选单单发作/成果预防连续性的病征，为其在医疗成果在此之前带入干预疗法的机遇。此皆，ctDNA丰度也与病征无病生存期(disease free survival，DFS)以及总体生存期(overall survival，OS)密切之皆，特定亚奎尔ctDNA的检单单对数据量化病征病因带有重要数据量化效益。但是，现今大部分报道为小样本科学研究，考虑到大样本、多中所心、基础连续性上新设计的医疗试验；此皆亦考虑到一个大循证外科珠论支持者病征需要从ctDNA教导的医疗决策中所获得比基本上管理更加多的医疗收益。因此，医疗升华ctDNA可用成果与不当病因现代克劳德特仍必需更加多的一个大循证外科珠论。2．CTC现代克劳德特功用：CTC检查被FDA审批可可用克劳德特分散连续性珠乳腺癌、分散连续性珠核病、分散连续性癌病征的疾病成果/不当病因。对其他实体恶连续性例如恶连续性黑色素珠节、肝癌、胃癌等，CTC也显露单单良好的数据量化效益。但是，现今仍考虑到足够的循证外科珠论支持者CTC检查在其他恶连续性中所的现代克劳德特效益。下一代必需更加多上新设计良好的医疗试验来推测CTC在成果/不当病因现代克劳德特中所的效益。(六)致病选择连续性阐述1．ctDNA在致病选择连续性阐述中所的为广泛应用：ctDNA在反映抗病毒疗法于对致病中所带有天然军事优势，通过高灵敏度方国法ctDNA个体差异情况，进而绘制于对致病连续性状个体差异演进图磬更加容易阐述致病上新选择连续性，找到上新的疗法抗肿瘤；在找到特定亚奎尔与致病关联连续性的基础上，深入量化致病奎尔亚群并探求其分子选择连续性，可为扭转于对致病发放充份的升华依据。因此，ctDNA是一种比较理想的致病选择连续性阐述切入点。必需同样的是，现今此课题的科学研究仍要受制于起步阶段连续性，还不足以引入医疗实践。2．CTC在致病选择连续性阐述中所的为广泛应用：CTC本身作为分散/发作的"根茎"，其显露单单的干肝细胞样特征、腺体－除此以外充质升华特征、以及极强的施用能力都高亮其是演进过程中所施用疗法的后援与基石。较早科学研究推测通过量化CTC连续性状磬可阐述疗程施用的具体选择连续性，并藉此扭转致病。但是现今此课题科学研究仍局限比较大部分的病征，对的异质连续性与差异连续性考虑并不充份，为功能连续性仍合理连续性验证。黏稠恶连续性肿珠节为广泛应用只能限于：协商4 推荐黏稠恶连续性肿珠节运可用无国法给与组织标本的病征。协商5 ctDNA检查可运可用教导肺炎EGFR抗病毒药剂必需与显现单单医疗，ctDNA可能可用受控、现代借助于医疗及成果与不当病因现代克劳德特，但现阶段连续性只能限于科学研究阐述。协商6 CTC检查可可用分散连续性珠乳腺癌、珠核病与癌的成果/不当病因现代克劳德特，但其教导处方、受控、抗病毒药剂显现单单医疗及现代借助于医疗功用现阶段连续性只能限于科学研究阐述。愿景黏稠恶连续性肿珠节整体技术仍要以在此之前所未有的速度向在此之前转型。随着分子生物学整体技术的慢慢革上新，黏稠恶连续性肿珠节检查的灵敏度与特异连续性也慢慢减少，使其成为下一代对抗的一大"利器"。下一代黏稠恶连续性肿珠节转型将集中所于三个不足之处：(1)上新医疗为广泛应用拓展，例如CTC体皆指导联合药敏筛选个体疗程法药剂、获得的CTC进一步可用各种方国法(如ARMS、FISH、NGS等)检查连续性状连续性状型、ctDNA奎尔进化量化阐述疗程于对致病选择连续性、以及黏稠恶连续性肿珠节整体技术教导生物免疫疗法；(2)上新的检查抗病毒发掘，皆泌体、血小板以及循环系统非序列RNA已经显露单单巨大医疗为广泛应用潜能，合理连续性更加加深入系统的科学研究推测其效益；(3)上新检查整体技术开发与升华为广泛应用，以外单肝细胞测序、质磬整体技术、微流控芯片及都卜勒光磬等尖端整体技术仍要逐步走单单基础科学研究科学研究所，转至医疗科学研究所，缺少这些整体技术将尽力减少黏稠恶连续性肿珠节的密度。我们关键在于检查外科的角度单单发，总括"准确连续性"与"医疗有效连续性"这两个早先，对黏稠恶连续性肿珠节项目的检查连续性能指标与医疗意义来进行系统审核，为教导医疗简单医疗发放充份的理论基础与升华依据。我们必需慢慢总珠经验，慢慢减少认识，进一步加强规范，减少检查密度，积极后退黏稠恶连续性肿珠节的转型，助力简单医疗。